Systemic dissemination of glioblastoma: literature review

SUMMARY INTRODUCTION: Glioblastoma (GBM) is the most frequent primary malignant tumor from the central nervous system in adults. However, the presence of systemic metastasis is an extremely rare event. The objective of this study was to review the literature, evaluating the possible biological mechanisms related to the occurrence of systemic metastasis in patients diagnosed with GBM. RESULTS: The mechanisms that may be related to GBM systemic dissemination are the blood-brain barrier breach, often seen in GBM cases, by the tumor itself or by surgical procedures, gaining access to blood and lymphatic vessels, associated with the acquisition of mesenchymal features of invasiveness, resistance to the immune mechanisms of defense and hostile environment through quiescence. CONCLUSIONS: Tumor cells must overcome many obstacles until the development of systemic metastasis. The physiologic mechanisms are not completely clear. Although not fully understood, the pathophysiological understanding of the mechanisms that may be associated with the systemic spread is salutary for a global understanding of the disease. In addition, this knowledge may be used as a basis for a therapy to be performed in patients diagnosed with GBM distant metastasis.

RESUMO INTRODUÇÃO: Glioblastoma (GBM) é o tumor maligno mais comum do sistema nervoso central em adultos. Entretanto, metástase a distância de GBM é um evento extremamente raro. O presente estudo teve o objetivo de realizar uma revisão da literatura para avaliar os possíveis mecanismos biológicos relacionados com a ocorrência de metástase a distância de pacientes com diagnóstico de GBM. RESULTADOS: Os mecanismos que podem estar relacionados com a capacidade de disseminação sistêmica do GBM são a quebra de barreira hematoencefálica (BHE) frequentemente vista em GBM, seja pela doença, seja por procedimentos cirúrgicos, dando acesso aos vasos sanguíneos e linfáticos, associada à aquisição de características mesenquimais de invasividade, resistência aos mecanismos de defesa do sistema imunológico e adaptação a hostilidades dos meios distantes por meio de quiescência. CONCLUSÕES: As células tumorais necessitam vencer diversos obstáculos até a formação de uma metástase distante. Apesar de não totalmente esclarecido, o entendimento fisiopatológico dos mecanismos pelos quais podem estar associados à disseminação sistêmica do GBM é salutar para a compreensão global da doença. Além disso, esse conhecimento pode servir de base para a terapia a ser empregada diante do paciente com diagnóstico de GBM com metástase a distância.

c-Kit immunoexpression patterns differ in melanotic and amelanotic canine oral melanomas / Análise qualitativa quanto à diferença da imunoexpressão do gene c-Kit em melanomas melânicos e amelânicos da cavidade oral em cães

Melanomas are the most common oral malignancy in dogs. Cell proliferation and connexin expression has been shown to differ in canine melanotic and amelanotic oral melanomas. This study aimed to analyze the c-Kit protein expression in melanotic and amelanotic melanomas from canine buccal cavity. A total of 34 canine buccal melanomas (19 melanotic and 15 amelanotic).were collected. The amelanotic melanomas presented faster evolution and higher incidence of metastasis than melanotic tumors. A significantly higher number of c-Kit positive cells were observed in amelanotic neoplasms. In addition, the intensity of c-Kit immunolabeling was predominantly stronger in amelanotic melanomas. These results confirm a potential role for c-Kit in canine oral melanomas with clear differences in expression patterns between the two histological types of tumor, melanotic and amelanotic. This study highlights the importance of a detailed study of c-Kit mutations in canine oral melanomas to better understand the molecular mechanisms implicated in the development of this disease...

Melanomas são as mais frequentes neoplasias malignas da cavidade bucal de cães. Sabe-se que a proliferação de células e expressão de conexina diferem em melanomas melanóticos e amelanóticos da cavidade bucal de cães. Este estudo analisou a expressão da proteína c-Kit em melanomas melanóticos e amelanóticos da cavidade bucal canina. Um total de 34 melanomas bucais caninos (19 melanóticos e 15 amelanóticos) foram coletados. Os melanomas amelanóticos apresentaram evolução mais rápida e maior incidência de metástase. Foi constatado um número significativamente maior de células positivas para c-Kit em neoplasias amelanóticas. Além disso, a intensidade de imunomarcação de c-Kit foi predominantemente mais forte em melanomas amelanóticos. Estes resultados confirmam um papel potencial para c-Kit em melanomas orais caninos, com diferenças claras em padrões de expressão entre os dois tipos histológicos de tumor, melanóticos e amelanóticos. Este trabalho destaca a importância de um estudo detalhado das mutações c-Kit em melanomas orais caninos para ser possível a melhor compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento da doença...

Metástasis inusual de adenocarcinoma prostático a piel de párpado: a propósito de un caso / Unusual metastasis of prostate adenocarcinoma to skin of the eyelid: report of a case

El cáncer metastásico que aparece en el ojo, proviene de un cáncer primario de la mama en mujeres y de los pulmones en el hombre. Otros sitios de origen, menos comunes incluyen la próstata, riñones, tiroides y tracto gastrointestinal. Las metástasis orbitarias de carcinoma de próstata son raras. Se trata de paciente masculino de 72 años de edad quien acudió por presentar clínica de aumento de volumen del párpado superior izquierdo con edema, equimosis de 3 meses de evolución, no doloroso a la palpación con limitación de los movimientos oculares. Se le realizaron 2 biopsias la primera incisional que reportó patrón inflamatorio, posteriormente escisional que reportó neoplasia epitelial maligna poco diferenciada de origen glandular, compatible con adenocarcinoma poco diferenciado de probable origen ecrino. Se le indicó estudios de extensión: 1. RMN de cara y cuello: Componente de aspecto infiltrativo a nivel de párpado y contenido de la órbita izquierda con proptosis secundaria y compromiso del aparato muscular sin afectación nervio óptico. 2. TAC: Tórax, abdomen, pelvis: Adenopatía axilar izquierda y retroperitoneales, múltiples, imágenes metastásica osteoblásticas en todo el esqueleto evaluado, aumento de densidad prostática medidas 4,5 por 3,2 cm. Se le realiza PSA total, libre, relación PSAL/PSAT obteniendo valores anormales y biopsia prostática positiva para ADC prostático. Se inició tratamiento con antiandrógenos + análogos de LHRH. Las metástasis a párpados del adenocarcinoma prostático es una entidad rara, que es necesario sospecharla para el diagnóstico etiológico primario.

Generally, cancer metastatic that appears in eye comes from a primary cancer of the mamma in women and of lungs in man. Other origin places, less common includes prostate, kidneys, thyroid and gastrointestinal tract. Metastasis would orbit of prostate carcinoma they are strange. With everything, there are more than 55 cases indexed in the current literature. Patient masculine 72 years of age who went to present clinic of increase of volume of the left superior lid with edema, ecchymosed of 3 months of evolution, not painful to palpation with limitation of ocular movements. He is carried out 2 biopsies the first incisional which report inflammatory pattern, later on escisional that report wicked epithelial neoplasia little differentiated of glandular origin, compatible with adenocarcinoma little differentiated of probable origin ecrino. Is indicated extension studies: 1. RMN neck: Report component of aspect infiltrating to lid level and content of it orbits her left with secondary proptosis commitment of the muscular apparatus without affectation optic nerve. 2. TAC: Thorax, abdomen, pelvis: Adenopathy axillaries left and retroperitoneal, multiple, images osteoblastic in whole valued skeleton, increase of density measured prostatic 4.5 for 3.2 cm. Carried out total, free PSA, relationship PSAL/PSAT obtaining abnormal securities and biopsy positive prostatic for ADC prostatic. Reason why began treatment with anti-androgens + similar of LHRH. The metastasis to lids of adenocarcinoma prostatic is strange entity but is necessary to suspect for the diagnosis and etiologic primary.

Correlación anatomoclínica: de los tumores malignos de mama / Anatomocínical correlation: of the malignant tumors of breat

El cáncer de mama es una de las causas más importantes de mortalidad en la mujer, su incidencia ha aumentado a nivel mundial. Se realiza un estudio descriptivo, retrospectivo, analítico; basado en la revisión de las historias clínicas de pacientes vistas en el Hospital General del Sur “Dr. Pedro Iturbe”, entre julio 2000-julio 2005; con el propósito de conocer la correlación anatomoclínica de los tumores malignos de mama. La muestra estuvo constituida por 59 pacientes. El grupo etario mayormente afectado fue el de 46 a 55 años de edad con un 45,76 por ciento. Predominó el sexo femenino 98 por ciento, el 18,64 por ciento presentaron antecedentes familiares de cáncer, sólo el 5,08 por ciento reportaron antecedentes familiares de cáncer de mama. El consumo de tabaco representó el 54,23 por ciento de los casos. El tipo histológico más frecuente fue carcinoma ductal 89,83 por ciento, seguido de carcinoma lobulillar y Phyllodes maligno ambos con 3,38 por ciento destacándose que el 100 por ciento eran infiltrantes, el 33,89 por ciento con metástasis a ganglio linfático en un 45 por ciento, y a pleura en un porcentaje menor de 40 por ciento. El cáncer de mama es un grave problema de salud pública, tomando en consideración que en el 100 por ciento de los casos estudiados se encontraron en estadio avanzado. Todo ello, evidencia la necesidad de una mayor atención por parte de los clínicos y el desarrollo de programas educativos y de control para lograr diagnóstico temprano.

Te breast cancer is one of the most important causes of death among women; its incidence has increased in worldwide. A descriptive, retrospective, analytical study was carried out; based on the review of the clinical sheets corresponding to patients with that diagnosis seen in Hospital General del Sur “Dr. Pedro Iturbe”, in a period of time ranging from July 2000 up to July 2005. The objective was to know the anatomic clinical correlation of malignant breast tumors. The sample was composed by 59 patients. The higher percentage corresponded to 46 to 55 age group with 45.76 %. The female group was affected in a 98 %. 18.64 % of patients had family backgrounds of some type of cancer; just 5.08 % reported family backgrounds of breast cancer. On the other hand, tobacco use was reported in 54.23 % of the cases. The more frequent histological type was the ductal carcinoma 89.83 %, followed by the lobulillar carcinoma and malignant Phyllodes with 3.38 % respectively. 100 % of them were infiltrating and 33.89 % with metastasis the lymphatic ganglia in 45 % of the cases, in a lower percentage 40 % to pleura. As a result, breast cancer is a serious public health problem, considering that 100 % of the cases were in a late stage. It is needed physicians to pay more attention to this, developing educative programs and controlling in order to make early diagnosis.

Prevalencia de patología mamaria en pacientes que acudieron al Hospital Central de San Cristóbal Dr. José María Vargas: durante los años 1999 a 2005 / Prevalence of breast pathology in patients attending in the Hospital Central de San Cristóbal

Las lesiones de las mamas predominan en el sexo femenino dado a su estructura más compleja, mayor volumen y sensibilidad a la influencia endocrina, grasa adulta, tejido conjuntivo mesenquimal. La enfermedad de la mama se presenta como masas palpables, lesiones inflamatorias, aunque las lesiones benignas son las más frecuentes, el cáncer de mama es la principal causa de muerte en la mujer. El trabajo a continuación tiene como objetivo conocer la frecuencia de la patología mamaria en aquellos pacientes que acudieron al Hospital Central de San Cristóbal para los años 1999-2005. Además de aspectos demográficos como el sexo y grupo etario predominante, la procedencia, y antecedentes familiares. Se realizó un estudio de tipo estadístico, retrospectivo, comparativo, de cohorte transversal, y de investigación exploratoria, descriptiva de datos obtenidos del registro de epidemiología del Hospital Central de San Cristóbal durante el intervalo enero 1999 a mayo 2005. En donde se evidenciaron un total de 88 historias; 17 casos eran con patología benigna de mama, revisándose 12 y de 71 casos con patología maligna solo 41. Resultado que de 53 historias, la patología maligna predomina en un 77 por ciento de los casos, en cuanto al sexo; el femenino (97.5 por ciento), y el masculino en 1 caso (2.4 por ciento), la procedencia Táchira (81.1 por ciento), grupo etario en la patología benigna de 16 a 24 años (58.3 por ciento) y en la maligna superiores a los 43 años (73.1 por ciento), el tratamiento de elección fue la cirugía, es importante destacar que la patología de mama se puede presentar con mucha frecuencia en aquellos pacientes con factores de riesgo, a cualquier edad, por lo que es importante realizarse un autoexamen para prevenirla así como acudir a un especialista al momento de presentarse alguna alteración.

Uso do cogumelo Agaricus sylvaticus como complemento terapêutico em paciente com câncer de mama e metástase pulmonar / Edible mushroom Agaricus sylvaticus used as therapeutics complement in a patient with breast cancer and lung metastasis

Há mais de dois mil anos fitoterápicos têm sido usados de maneira empírica no tratamento de diversas doenças, inclusive o câncer de mama com metástase pulmonar que foi submetido a tratamento com o cogumelo comestível Agaricus sylvaticus (marca registrada Cogumelo do Sol) é aqui relatado. O tratamento foi feito como complemento da tradicional quimioterapia, radioterapia e cirurgia. O sucesso evolutivo observado foi atrribuído ao aumento das células "Natural Killer" do paciente. As células CD-56 (Natural Killer Cells) tem sido observadas, em muitos experimentos laboratoriais como elemento imunológico responsável por atividade anticancerígena em animais e humanos.(au)

Functional differences between two morphologically distinct cell subpopulations within a human colorectal carcinoma cell line

The LISP-I human colorectal adenocarcinoma cell line was isolated from a hepatic metastasis at the Ludwig Institute, Säo Paulo, SP, Brazil. The objective of the present study was to isolate morphologically different subpopulations within the LISP-I cell line, and characterize some of their behavioral aspects such as adhesion to and migration towards extracellular matrix components, expression of intercellular adhesion molecules and tumorigenicity in vitro. Once isolated, the subpopulations were submitted to adhesion and migration assays on laminin and fibronectin (crucial proteins to invasion and metastasis), as well as to anchorage-independent growth. Two morphologically different subpopulations were isolated: LISP-A10 and LISP-E11. LISP-A10 presents a differentiated epithelial pattern, and LISP-E11 is fibroblastoid, suggesting a poorly differentiated pattern. LISP-A10 expressed the two intercellular adhesion molecules tested, carcinoembryonic antigen (CEA) and desmoglein, while LISP-E11 expressed only low amounts of CEA. On the other hand, adhesion to laminin and fibronectin as well as migration towards these extracellular matrix proteins were higher in LISP-E11, as expected from its poorly differentiated phenotype. Both subpopulations showed anchorage-independent growth on a semi-solid substrate. These results raise the possibility that the heterogeneity found in the LISP-I cell line, which might have contributed to its ability to metastasize, was due to at least two different subpopulations herein identified

Tratamiento del cáncer renal y las metástasis pulmonares con interferón alfa 2B en forma ambulatoria: experiencia con seis casos / Treatment of renal cancer and lung metatases by means of ambulatory interferon alfa 2B treatment: experience with six cases

El adenocarcinoma renal metastásico es una neoplasia incurable. Una proporción de 50 por ciento de estas neoplasias se presentan como enfermedad avanzada con una mortalidad aproximada del 75 por ciento a un año. En este artículo se analizan la evolución de las metástasis pulmonares y los principales efectos secundarios en pacientes tratados con interferón alfa 2B en forma ambulatoria. Entre enero de 1993 y marzo de 1994 se trataron seis pacientes con diagnóstico de cáncer renal y metástasis pulmonares, cuatro varones y dos mujeres, con edades de 45 a 64 años. Se les administró interferón alfa 2B a la dosis de tres millones de UI por vía subcutánea, tres veces por semana, por un mínimo de seis meses. Todos los pacientes estaban vivos al año de seguimiento, en dos la enfermedad permaneció estable y en cuatro hubo progresión de la misa. Los enfermos toleraron en forma adecuada el medicamento, y en ningún caso hubo necesidad de suspender el tratamiento por efectos secundarios

Modulación de la angiogenesis inducida por linfocitos por proteinas de la matriz extracelular / Modulation of angiogenesis induced by lymphocytes by extracellular matrix proteins

La neovascularización es uno evento importante en el desarrollo y crecimiento tumoral. La liberación de células tumorales en la circulación no se observa en la fase avascular del crecimiento tumroal. Los linfocitos de ratones portadores de tumor son capaces de inducir una respuesta angiogénica cuando se inoculan intradérmicamente en la piel de animales singenéicos. Esta respuesta recibe el nombre de SLIA. En este trabajo se estudia proteínas presentes en la matriz extracelular, colágeno y fibronectina (FN) pueden modificar la respuesta antiogênica inducida por linfocitos de ratones portadores de tumor S13. El tratamiento de los linfocitos con FN o con el péptido Gly. Arg. Glyp. Asp. inhibió la angiogénesis. Por el contrario el colágeno y el péptido Gly. Arg. Gly. Asp. Ser no modificaron la respuesta neovascular inducida por los linfocitos de portadores de tumor